本书是由杰出的药物化学家、研究员李杰博士和27位专家合著者共同合作撰写，详细全面讨论了18种当前临床药物中涵盖的药物化学知识,以及这些药物在合成中所涉及的前沿化学知识，为行业从业者和学生揭开了现代药物发现过程的神秘面纱，同时揭示了现今一些最具影响力的药物的发现过程中的先进化学技术。本书涵盖了六个不同的疾病领域，包括传染病、癌症、心血管和代谢疾病、中枢系统疾病、炎症类疾病，详细介绍探索了18种不同的药物，并以计算机辅助药物设计一章加以汇总结束。每一章中都包括相关药物类别或疾病适应症的背景材料，以及药物发现的关键因素，包括结构-活性关系、药代动力学、药物代谢、有效性和安全性。
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目录
第一部分 传染病药物
1 瑞来巴坦（RecaRbRioTM），一种治疗ciai／cUTi／HabP／VabP的β内酰胺酶抑制剂 3
1.1 背景 3
1.2 药理学 5
1.3 构效关系（SaR） 5
1.4 药代动力学和药物代谢 8
1.5 有效性和安全性 8
1.6 合成 9
1.7 总结 12
1.8 参考文献 12
2 韦博巴坦（和美罗培南组成固定配伍的复方VaboｍeRe），一种非β内酰胺类β内酰胺酶抑制剂，用于治疗复杂性尿路感染和急性肾盂肾炎 14
2.1 背景：从不可逆β内酰胺到不可逆非β内酰胺，再到可逆含硼非β内酰胺类内酰胺酶抑制剂的演变 14
2.2 药物化学探索 17
2.3 韦博巴坦／VaboｍeRe临床试验 22
2.4 韦博巴坦药物化学合成 22
2.5 韦博巴坦工艺化学合成 23
2.6 结论 29
2.7 参考文献 29
3 玛巴洛沙韦（XoflUzaTM），一种治疗流感的帽依赖性核酸内切酶抑制剂 32
3.1 背景 32
3.2 作用机制 34
3.3 构效关系 35
3.4 药代动力学和药物代谢 38
3.5 有效性和安全性 38
3.6 合成 39
3.7 总结 41
3.8 参考文献 41
4 HiV蛋白酶抑制剂药物克力芝（洛匹那韦／利托那韦复方药）的工艺化学开发 44
4.1 背景 44
4.2 克力芝中利托那韦组分的合成 45
4.3 利托那韦核心片段在药化发现阶段的合成路线 46
4.4 利托那韦的侧链部分在药化发现阶段的合成路线 49
4.5 利托那韦核心片段的大规模化学生产合成 50
4.6 5 羟甲基噻唑侧链片段（16）的大规模合成 53
4.7 噻唑侧链片段（17）和（19）与核心部分（34）的大规模偶联 54
4.8 克力芝中的洛匹那韦（44）部分———药物发现阶段的合成和工艺研发 55
4.9 洛匹那韦的药物发现阶段合成路线 56
4.10 药物发现阶段侧链部分（45）和（47）的合成方法 57
4.11 侧链片段（45）和（47）的工艺优化 58
4.12 自中间体34和32开始的洛匹那韦合成工艺优化 59
4.13 总结 61
4.14 参考文献 62
5 依拉环素（XeRaVa），一种新型、全合成的氟环素抗生素 65
5.1 背景 65
5.2 药理学 68
5.3 构效关系（SaR） 70
5.4 药代动力学和药物代谢 71
5.5 有效性和安全性 71
5.6 合成 72
5.7 总结 75
5.8 参考文献 75
6 艾博卫泰（艾可宁），一种作为HiV1融合抑制剂的gP41类似物 77
6.1 背景 77
6.2 药理学 78
6.3 构效关系（SaR） 81
6.4 药代动力学和药物代谢 82
6.5 有效性和安全性 85
6.6 合成 86
6.7 总结 88
6.8 参考文献 89
第二部分 癌症药物
7 达罗他胺（NUbeqa），一种治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的雄激素受体拮抗剂 95
7.1 背景 95
7.2 药理学 98
7.3 构效关系（SaR） 99
7.4 药物动力学和药物代谢 106
7.5 有效性和安全性 108
7.6 合成 109
7.7 未来展望 112
7.8 参考文献 112
8 维奈托克（VencleXTa），一种治疗慢性淋巴细胞白血病的 bcl 2 抑制剂 115
8.1 背景 115
8.2 药理学 116
8.3 构效关系（SaR） 118
8.4 药代动力学和药物代谢 124
8.5 有效性和安全性 124
8.6 合成 126
8.7 总结 129
8.8 参考文献 129
9 奥希替尼（TaｇRiSSo），一种用于治疗 eＧfR 敏感型和 T790Ｍ 耐药突变疾病的
强效、选择性第三代eGfR抑制剂 131
9.1 背景 131
9.2 药理学 133
9.3 构效关系（SaR） 134
9.4 药代动力学和药物代谢 138
9.5 有效性和安全性 139
9.6 合成 140
9.7 总结 143
9.8 参考文献 144
10 索托拉西布（lUMaKRaS），KRaSG12c不可逆共价抑制剂 146
10.1 背景 146
10.2 药理学 147
10.3 构效关系（SaR） 149
10.4 药代动力学和药物代谢 152
10.5 有效性和安全性 152
10.6 合成 153
10.7 总结 156
10.8 参考文献 156
11 劳拉替尼（loRbRena），一种用于治疗非小细胞肺癌的 alK抑制剂 159
11.1 背景 159
11.2 药理学 160
11.3 构效关系（SaR） 162
11.4 药代动力学和药物代谢 165
11.5 有效性和安全性 166
11.6 合成 168
11.7 总结 177
11.8 参考文献 177
12 尼拉帕尼（则乐），用于乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌治疗的小分子 PaRP1／2抑制剂 180
12.1 背景 180
12.2 药理学 183
12.3 构效关系（SaR） 186
12.4 药代动力学和药物代谢 190
12.5 有效性和安全性 190
12.6 合成 191
12.7 总结 193
12.8 参考文献 193
13 塞利尼索（XPoVio），一款用于治疗多发性骨髓瘤的新型XPo1抑制剂 197
13.1 核输出蛋白1（XPo1） 197
13.2 多发性骨髓瘤概述 199
13.3 塞利尼索的开发 200
13.4 药理学和机制 200
13.5 药代动力学、药效学和药物代谢 201
13.6 有效性和安全性 202
13.7 合成 202
13.8 总结和未来 204
13.9 参考文献 204
第三部分 cＮS 药物
14 Sage217（舒拉诺龙）治疗抑郁症 209
14.1 背景资料 209
14.2 药理学 212
14.3 构效关系（SaR） 213
14.4 药代动力学和药物代谢 218
14.5 有效性和安全性 219
14.6 合成 220
14.7 小结 221
14.8 参考文献 222
15 利司扑兰（eVRySdi），一种用于脊髓性肌肉萎缩症治疗的小分子SＭＮ2靶向RNa剪接调节剂 225
15.1 背景 225
15.2 药理学 226
15.3 构效关系（SaR） 227
15.4 药代动力学与药物代谢 232
15.5 有效性和安全性 233
15.6 合成 234
15.7 总结 235
15.8 参考文献 236
第四部分 其他药物
16 埃沙西林酮（MinnebRo），一种口服、非甾体、选择性盐皮质激素受体阻滞剂，用于治疗原发性高血压 241
16.1 背景 241
16.2 药理 243
16.3 构效关系（SaR） 244
16.4 药代动力学和药物代谢 246
16.5 有效性和安全性 247
16.6 药物合成 248
16.7 总结 251
16.8 参考文献 251
17 伏环孢素（lUPkyniS），一种用于治疗狼疮肾炎的大环多肽类钙调神经磷酸酶抑制剂 253
17.1 背景 253
17.2 药理 255
17.3 构效关系（SaR） 255
17.4 药代动力学与药物代谢 257
17.5 有效性和安全性 259
17.6 合成 260
17.7 参考文献 263
18 计算机辅助药物设计 265
18.1 背景 265
18.2 基于蛋白结构的药物设计（SbDD） 266
18.3 基于配体的药物设计（lbDD） 274
18.4 总结 280
18.5 参考文献 281
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